Strona główna Blog Strona 26

Autoimmunologia zdemaskowana: jak system obronny organizmu może zwrócić się przeciwko tobie

Układ immunologiczny (odpornościowy) człowieka jest niezwykle skomplikowanym systemem, który odgrywa rolę „strażnika”, broniąc organizm przed obcymi patogenami, takimi jak wirusy i bakterie. Jednak czasami zdarza się, że ten sam system obronny, który nas chroni, może zacząć działać na niekorzyść organizmu i taki proces nazywany jest autoagresją. Polega ona na atakowaniu własnych komórek i tkanek, co prowadzi do rozwoju chorób autoimmunizacyjnych.

Czym są choroby autoimmunizacyjne?

Choroby autoimmunizacyjne są wynikiem zaburzeń w funkcjonowaniu układu immunologicznego, które powodują, że organizm rozpoznaje własne komórki i tkanki jako obce i wrogie, co prowadzi do ich zaatakowania. Przykłady takich chorób to toczeń rumieniowaty układowy (SLE, ang. Systemic Lupus Erythematosus), reumatoidalne zapalenie stawów, cukrzyca typu 1, autoimmunologiczne zapalenie wątroby i wiele innych. Objawy tych schorzeń mogą być różnorodne i początkowo zwykle dotyczą narządów, które w danym schorzeniu są atakowane, ale z czasem proces chorobowy zaczyna również obejmować inne organy wewnętrzne.

Choć dokładne przyczyny chorób autoimmunizacyjnych nie są w pełni poznane, to istnieje wiele teorii dotyczących ich rozwoju. Jedna z nich sugeruje, że niektóre osoby mogą wykazywać pewne predyspozycje genetyczne do rozwoju takich chorób, a czynniki środowiskowe, np. infekcje czy stres, przyczyniają się do ich aktywacji.

Badania i właściwe testy diagnostyczne

Rozpoznanie chorób autoimmunizacyjnych może być trudne, ponieważ ich objawy są często niespecyficzne i mogą przypominać inne schorzenia. Do potwierdzenia diagnozy konieczne jest zazwyczaj wykonanie szeregu badań laboratoryjnych, m.in. testów w kierunku autoprzeciwciał.

Autoprzeciwciała są istotnym elementem w zrozumieniu chorób autoimmunizacyjnych. To specyficzne białka wytwarzane przez układ immunologiczny, które atakują własne komórki i tkanki organizmu, zamiast skupiać się na zwalczaniu obcych patogenów. Badania autoprzeciwciał odgrywają kluczową rolę w wykrywaniu i monitorowaniu chorób autoimmunizacyjnych, często umożliwiając wczesną diagnozę, określenie stopnia aktywności choroby czy ocenę skuteczności leczenia.

Przeciwciała przeciwjądrowe ANA (ang. antinuclear antibodies) stanowią najszerszą i często badaną grupę autoprzeciwciał. Są one skierowane przeciwko antygenom zarówno jądra komórkowego, jak i cytoplazmy. Ich ocena jest kluczowym elementem diagnostyki chorób układowych tkanki łącznej.

Oficjalne rekomendacje jednoznacznie zalecają dwuetapową diagnostykę przeciwciał przeciwjądrowych ANA. Pierwszym etapem jest test przesiewowy, który jest bardzo czuły. W tym przypadku zalecane są testy oparte o metodę immunofluorescencji pośredniej (IIFT, ang. indirect immunofluorescence technique), które są oceniane pod mikroskopem fluorescencyjnym. Doświadczony personel medyczny ocenia preparaty i w przypadku wykrycia przeciwciał przeciwjądrowych ANA rozpoznaje charakterystyczne typy świeceń, które odpowiadają poszczególnym autoprzeciwciałom. Na tym etapie można też określić poziom przeciwciał przeciwjądrowych ANA, czyli tzw. miano. Uzyskanie tej informacji jest niezwykle cenne z kilku względów:

  • poziom autoprzeciwciał często jest związany z aktywnością (zaawansowaniem) choroby
  • niskie miano przeciwciał przeciwjądrowych ANA (np. 1:100) może występować również u zdrowych osób
przeciwciała przeciwjądrowe ANA

Wynik ujemny w teście IIFT jest ostateczny, podczas gdy wszelkie wyniki pozytywne wymagają potwierdzenia niezależną metodą.

Drugi etap diagnostyki, czyli etap potwierdzenia, opiera się na testach monospecyficznych, takich jak ELISA czy immunoblot, w których określa się specyficzność badanych przeciwciał. W przypadku diagnostyki przeciwciał przeciwjądrowych ANA istotne jest sprawdzenie, czy uzyskane wyniki są ze sobą spójne. Innymi słowy, przed podaniem ostatecznego wyniku, diagnosta laboratoryjny musi upewnić się, że wynik testu monospecyficznego jest zgodny z odpowiednim wzorcem fluorescencji uzyskanym na etapie badania przesiewowego.

Dla przykładu – przy podejrzeniu tocznia (SLE) zwykle wykonuje się badania w kierunku przeciwciał przeciwko:

Powyższe przeciwciała nie są wyłącznie przeciwciałami markerowymi, ale również mają znaczenie prognostyczne i mogą być stosowane do monitorowania przebiegu SLE (ich stężenie koreluje z aktywnością choroby).

Oprócz tego w kryteria rozpoznania tocznia rumieniowatego układowego (SLE) są włączone przeciwciała antyfosfolipidowe:

  • średnie lub wysokie miano przeciwciał antykardiolipinowych (IgA, IgG lub IgM),
  • dodatni test na obecność przeciwciał przeciwko ß2-glikoproteinie (IgA, IgG, IgM).

Podsumowanie

Choroby autoimmunizacyjne stanowią poważne wyzwanie zarówno dla lekarzy, jak i pacjentów. Ich zrozumienie wymaga dalszych badań naukowych nad mechanizmami układu immunologicznego oraz interakcji genetycznych i środowiskowych. Obecnie kluczową rolę odgrywają laboratoria medyczne, dostarczając precyzyjnych narzędzi do diagnozy i monitorowania tych schorzeń. Dla pacjentów ważne jest zdobycie wiedzy na temat swojej choroby, regularne kontrole oraz współpraca z zespołem medycznym w celu efektywnego zarządzania objawami i poprawy jakości życia.


Piśmiennictwo

  1. https://www.mp.pl/interna/chapter/B16.II.16.3.
  2. https://www.euroimmun.pl/przeciwciala-przeciwjadrowe-w-teorii-i-praktyce/
  3. https://www.autoprzeciwciala.info/wyzwania-w-diagnostyce-chorob-autoimmunizacyjnych-wywiad/

Miedź w organizmie – zapotrzebowanie, rola, źródła miedzi w diecie

Spis treści

  1. Wchłanianie miedzi w organizmie, transport miedzi we krwi i jej wydalanie
  2. Rola miedzi w organizmie
  3. Zapotrzebowanie na miedź i źródła miedzi w diecie

Miedź (łac. cuprum) jest pierwiastkiem śladowym, czyli mikroelementem. Jej zasoby w organizmie człowieka określa się na 50-150 mg. Ciekawostką jest, iż łacińska nazwa miedzi pochodzi od wyspy Cypr, gdzie w czasach starożytnych wydobywano ten metal.

Pomimo faktu, iż zawartość miedzi w organizmie człowieka jest tak mała, jest ona elementem niezbędnym do prawidłowego funkcjonowania naszego ciała.

Wchłanianie miedzi w organizmie, transport miedzi we krwi i jej wydalanie

Proces wchłaniania miedzi odbywa się w jelicie cienkim. Aby było to możliwe, niezbędny jest proces poprzedzający, który zachodzi w żołądku i polega na uwolnieniu miedzi z połączeń organicznych.

Miedź po przejściu do dwunastnicy wchłaniania jest w enterocytach. Proces odbywa się w sposób aktywny, z udziałem białka nośnikowego CTR1. Wchłonięta miedź łączy się z albuminami osocza oraz transkupreiną. Następnie przenoszona jest do wątroby, gdzie z kolei łączy się z syntetyzowaną w tym narządzie ceruloplazminą, aby w postaci tego połączenia wrócić do krwiobiegu. Ceruloplazmina przenosi w osoczu ponad 90% miedzi, dlatego ma kluczowe znaczenie dla jej aktywności w organizmie.

Przyswajalność miedzi waha się od 5-50%, średnio wynosi 25-30%. Niedobór miedzi w organizmie zwiększa jej wchłanianie z diety, natomiast optymalny poziom miedzi w organizmie ogranicza to wchłanianie.

Miedź jest łatwiej przyswajana w obecności białka zwierzęcego oraz fruktozy. Utrudnione wchłanianie odbywa się w obecności pierwiastków, które konkurują z miedzią: żelazo, cynk, cyna, molibden, kadm, nikiel. Natomiast takie pierwiastki jak wapń czy fosfor utrudniają jej wydalanie.

Miedź słabiej się również wchłania przy alkalizacji treści żołądkowej. Dlatego zażywanie leków, które blokują wydzielanie kwasu solnego i działają alkalizująco – np. inhibitory pompy protonowej – utrudnia ten proces.

Miedź jest niezbędna do prawidłowego funkcjonowania komórek, a jej nadmiar jest toksyczny. Dlatego transport, dystrybucja i ilość biodostępnej miedzi musi być kontrolowana.

Dzienna podaż miedzi w diecie wynosi ok. 1,2 mg/dobę, co oznacza, iż wchłania się ok. 0,3-0,6 mg. Część miedzi, ok. 0,4 mg, wchłania się zwrotnie – z żółcią – do światła przewodu pokarmowego. Ok. 1 mg miedzi wydalany jest z kałem, bardzo niewielka część miedzi wydala się z moczem, potem i złuszczającym naskórkiem.

badanie miedzi we krwi baner

Rola miedzi w organizmie

Miedź jest składnikiem wielu enzymów, dzięki czemu wpływa na funkcjonowanie całego organizmu. Jest składnikiem m.in.:

  • ceruloplazminy – białka transportującego miedź, ale mającego również wpływ na homeostazę żelaza. CP uruchamia wątrobowe zapasy żelaza i wbudowywanie go w cząsteczkę transferyny;
  • dysmutazy ponadtlenkowej – enzymów SOD1 i SOD3. SOD1 jest enzymem zawierającym miedź i cynk, biorącym udział w procesach unieczynniania wolnych rodników i zmniejszającym stres oksydacyjny. SOD3 zwiększa ekspresję kolagenu, co w modelach na zwierzętach zwiększało m.in. przerost serca, poszerzanie lewej komory i zwłóknienie wywołane przeciążeniem wynikającym z nadciśnienia tętniczego;
  • oksydazy cytochromowej;
  • monoaminooksydazy – MAO – enzymu uczestniczącego w metabolizmie dopaminy do noradrenaliny, co ma wpływ na przesyłanie impulsów nerowych;
  • oksydazy lizynowej – enzymu uczestniczącego w odnowie białek i sieciowianiu kolagenu oraz lizyny.

Podsumowując, miedź to mikroelement, który ma wpływ na:

  • tworzenie krwinek czerwonych,
  • przewodzenie impulsów nerwowych,
  • zwalczanie stresu oksydacyjnego,
  • tworzenie tkanki łącznej (kolagenu, elastyny),
  • proces zapalny.

Zapotrzebowanie na miedź i źródła miedzi w diecie

dzienne zapotrzebowanie na miedź tabelka

Bezpieczne, dzienne spożycie miedzi wynosi do 3 mg, a okazjonalnie u osób dorosłych nawet 10 mg. Dawka toksyczna to ok. 20 g, a śmiertelna – 30 g.

Zawartość miedzi w diecie jest większa w produktach pochodzenia zwierzęcego niż roślinnego. W pierwszej grupie wynosi 0,05-0,35 mg/100 g, w drugiej 0,03-0,23 mg/100g. Z produktów pochodzenia zwierzęcego najwięcej miedzi zawiera wątróbka. Pokarmy roślinne to ziarna słonecznika, nasiona soi, orzechy laskowe, płatki owsiane, rośliny strączkowe (groch, fasola).

zawartość miedzi w wybranych produktach spożywczych

Należy pamiętać, że w miejscach, gdzie jest miedziana instalacja dostarczająca wodę, dostarczanie miedzi jest większe. Więcej tego pierwiastka znajduje się w wodzie ciepłej niż zimnej.

Miedź powinna być dostarczana z pożywienia. Suplementacja miedzi w stanach, gdy nie ma zwiększonego zapotrzebowania może być toksyczna. Należy również pamiętać, że miedź i inne mikroelementy – zwłaszcza cynk – muszą być dostarczane w równowadze. Zwiększenie ilości miedzi w diecie to obniżenie wchłaniania cynku i odwrotnie.


Piśmiennictwo

  1. Liu Y, Miao J. An Emerging Role of Defective Copper Metabolism in Heart Disease. Nutrients. 2022 Feb 7;14(3):700. doi: 10.3390/nu14030700. PMID: 35277059; PMCID: PMC8838622.
  2. Gertig H., Przysławski J., Bromatologia. Zarys nauki o żywności i żywieniu. Wydawnictwo Lekarskie PZWL, Warszawa 2015.
  3. https://myfooddata.com/articles/high-copper-foods.php

Niedobory żywieniowe w chorobie trzewnej (celiakii)

Choroba trzewna (celiakia) dotyczy około 1% populacji. Co ciekawe, stosunek osób zdiagnozowanych do niezdiagnozowanych wynosi 1/3 do 1/5. Taki odsetek  nierozpoznanych przypadków powinien skłaniać do uwzględniania tej choroby w postępowaniu diagnostycznych u pacjentów nawet z niespecyficznymi dolegliwościami ze strony przewodu pokarmowego.

W chorobie trzewnej indukowana glutenem odpowiedź immunologiczna za pośrednictwem komórek T uszkadza kosmki jelitowe, przez co dochodzi do dysfunkcji błony śluzowej jelita cienkiego. Wśród objawów klinicznych celiakii wyróżnić możemy  biegunkę, zaparcia, wzdęcia, nudności i wymioty. Co ciekawe objawy w tej choroby mogą się różnić w zależności od wieku chorego, płci, a także chorób towarzyszących. Natomiast niezmiernie ważnym zjawiskiem w tej jednostce, będącym powikłaniem trwającego długo zapalenia i uszkodzenia błony śluzowej jelita cienkiego są poważne zaburzenia wchłaniania składników odżywczych. Dotyczy to głównie żelaza, wapnia, witaminy D, witaminy B12, kwasu foliowego, ale również innych makro i mikroelementów.

celiakia zaburzenia wchłaniania

Celiakia a niedobór żelaza

Najczęstszą pozajelitową manifestacją celiakii jest niedokrwistość z niedoboru żelaza.

Zjawisko to występuje nawet do 32% dorosłych chorych na celiakię. Za wchłanianie żelaza odpowiada głównie proksymalny odcinek dwunastnicy, który u pacjentów z celiakią ulega destrukcji w wyniku procesu zapalnego indukowanego glutenem. Inną potencjalną przyczyną niedoboru żelaza jest zniszczenie enterocytów dwunastnicy, czyli miejsca magazynowania ferrytyny. Należy podkreślić, że niedobór żelaza z niedokrwistością lub bez pogarsza przebieg kliniczny choroby trzewnej i powoduje pogorszenie jakości życia związanej ze stanem zdrowia.

Celiakia a niedobór witaminy D

Częstym zjawiskiem u pacjentów z chorobą trzewną jest niedobór witaminy D.

Witamina D3 wpływa na wchłanianie i metabolizm wapnia, przy czym u większości nieleczonych pacjentów z celiakią stwierdza się niedobór tej witaminy. Tłumaczy to powody częstszego występowania osteoporozy u pacjentów z enteropatią glutenozależną w porównaniu z populacją ogólną. Niedobory witaminy D i w konsekwencji wapnia w organizmie mogą wynikać z zaburzeń wchłaniania spowodowanego uszkodzeniem nabłonka jelit. Do opisywanego zjawiska przyczynia się również unikanie spożywania produktów mlecznych z powodu często współistniejącej nietolerancji laktozy u tych pacjentów. Warto zwrócić uwagę, że suplementację witaminy D3 i odpowiednią ekspozycję na słońce zaleca się w pierwszym roku stosowania diety bezglutenowej w celu uzupełnienia niedoborów wynikających z zaburzeń wchłaniania tej witaminy.

Celiakia a niedobór witamin z grupy B

W chorobie trzewnej występują również istotne klinicznie zaburzenia wchłaniania witamin z grupy B. 

Co ciekawe niedoborom witaminy B12 i kwasu foliowego towarzyszy podwyższone stężenie homocysteiny – stwierdzane nawet przy długotrwałym stosowaniu diety bezglutenowej. Dobrze znanym zjawiskiem jest związek podwyższonego stężenia homocysteiny ze zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych. Grupa tych chorób występuje zdecydowanie częściej w populacji osób chorych na celiakię. Dodatkowo wykazano, że niskie stężenia witamin z grupy B są związane z gorszą jakością życia, natomiast ich suplementacja poprawiała ogólne samopoczucie chorych.

Niedobór witaminy B12 występuje u około 12 do 41% pacjentów z celiakią,  a do czynników sprzyjających takiemu zjawisku należą:

  • zajęcie końcowego odcinka jelita krętego, 
  • niewydolność zewnątrzwydzielnicza trzustki,
  • współistnienie autoimmunologicznego metaplastycznego zapalenia błony śluzowej żołądka.

Wchłanianie witaminy B12 może być zaburzone u chorych z celiakią nawet przy odpowiedniej diecie. Z uwagi na możliwe nieodwracalne skutki neurologiczne niedoboru witaminy B12, wszyscy pacjenci z celiakią powinni mieć regularnie oznaczane stężenia tej witaminy, a w przypadku niedoboru zastosowana powinna być odpowiednia suplementacja.

Celiakia to choroba, w której obrazie klinicznym może również wystąpić niedobór kwasu foliowego. Witamina ta, wchłaniana jest głównie w jelicie czczym. Suplementacja kwasu foliowego jest zalecana w przypadku złego wchłaniania lub w ciężkiej niedokrwistości, ponieważ jego stężenie w surowicy może różnić się od poziomu wewnątrz czerwonych krwinek.

Warto również wspomnieć o możliwym niedoborze witaminy B6 u chorych z enteropatią glutenozależną. Wskazane jest monitorowanie poziomu witaminy B6 w przypadku już potwierdzonych niedoborów innych witamin z grupy B lub wystąpienia objawów sugerujących jej niedobór. Wśród nich wymienić należy cheilozę  (spierzchnięcie i pękanie warg), zapalenie języka, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, bezsenność i neuropatie obwodowe.

celiakia niedobory żywieniowe infografika

Celiakia a choroby tarczycy

U chorych z celiakią  często współistnieją choroby tarczycy o charakterze autoimmunologicznym i nieautoimmunologicznym.

Jod – pierwiastek wchłaniany w jelicie cienkim, którego niedobór jest często obserwowany u pacjentów z chorobą trzewną, jest mikroelementem koniecznym do syntezy hormonów tarczycy. Zmniejszenie wchłaniania tego pierwiastka może zwiększać ryzyko nieautoimmunologicznych chorób tarczycy u pacjentów z celiakią. 

Pacjenci z chorobą trzewną mogą mieć także niedobór miedzi, selenu i cynku. Jednak suplementacja tych pierwiastków nie jest zazwyczaj wskazana, ponieważ te niedobory szybko ustępują, po wprowadzeniu diety bezglutenowej.

Warto zaznaczyć, że żywność zawierająca gluten, jest głównym źródłem witamin, jodu, błonnika pokarmowego, białek i minerałów. Natomiast dieta bezglutenowa uwzględniająca alternatywne produkty zbożowe (ryż, kukurydza itp.) oraz przetworzona żywność bezglutenowa jest niewystarczająco odżywcza i sama w sobie może doprowadzić do niedoborów. Dlatego ścisłe przestrzeganie diety bezglutenowej, pomimo tego, że stanowi główny element terapeutyczny w chorobie trzewnej, może doprowadzić do klinicznie istotnych niedoborów, jak również pogarsza jakość życia (QOL), a także może przyczynić się może do rozwoju depresji. Nie zmienia to faktu, że dieta bezglutenowa prowadzona przez całe życie jest jedynym sposobem leczenia celiakii. 

pakiet monitorujący przebieg celiakii baner

Powyżej przedstawione dane jednoznacznie wskazują, że choroba trzewna to jednostka, która w swoim obrazie klinicznym może dać bardzo szerokie spektrum objawów będących konsekwencją różnorodnych niedoborów. Poprzez aktywne ich wykrywanie i odpowiednią suplementację możemy zmniejszać ryzyko powikłań choroby trzewnej. Poniżej przedstawiony został przykładowy panel badań uwzględniający niedobory lub dysfunkcję narządowe mogące wystąpić w celiakii.


Piśmiennictwo

  1. Aljada B, Zohni A, El-Matary W. The Gluten-Free Diet for Celiac Disease and Beyond. Nutrients. 2021 Nov 9;13(11):3993. 
  2. Mustalahti K., Catassi C., Reunanen A. i wsp. The prevalence of celiac disease in Europe: Results of a centralized, international mass screening project. Ann. Med. 2010;42:587–595.
  3. Gujral N. Celiac disease: Prevalence, diagnosis, pathogenesis and treatment. World J. Gastroenterol. 2012;18:6036–6059. 
  4. Caio G., Volta U., Sapone A. i wsp.  Celiac disease: A comprehensive current review. BMC Med. 2019;17:1–20
  5. Oxentenko A. S., Murray J. A. Celiac disease: ten things that every gastroenterologist should know. Clinical Gastroenterology and Hepatology . 2015;13:1396–1404.
  6. Caeiro C, Pragosa C, Cruz MC, i wsp.  The Role of Pseudocereals in Celiac Disease: Reducing Nutritional Deficiencies to Improve Well-Being and Health. J Nutr Metab. 2022 Feb 9;2022:8502169. 
  7. Wang J., Pantopoulos K. Regulation of cellular iron metabolism. Biochemical Journal . 2011;434:365–381.
  8. Casellas F., Rodrigo L., Vivancos J.L. i wsp. Factors that impact health-related quality of life in adults with celiac disease: A multicenter study. World J. Gastroenterol. 2008;14:46.
  9. Caruso R., Pallone F., Stasi E., i wsp. Monteleone G. Appropriate nutrient supplementation in celiac disease. Annals of Medicine . 2013;45:522–531.
  10. Thompson T., Dennis M., Higgins L.A. i wsp. Gluten-free diet survey: Are Americans with coeliac disease consuming recommended amounts of fibre, iron, calcium and grain foods? J. Hum. Nutr. Diet. 2005;18:163–169.
  11. Hallert C., Grant C., Grehn S. i wsp. Evidence of poor vitamin status in coeliac patients on a gluten-free diet for 10 years. Aliment. Pharmacol. Ther. 2002;16:1333–1339. 
  12. Hallert C., Svensson M., Tholstrup J. i wsp. Clinical trial: B vitamins improve health in patients with coeliac disease living on a gluten-free diet. Aliment. Pharmacol. Ther. 2009;29:811–816. 
  13. Caeiro C, Pragosa C, Cruz MC, i wsp. The Role of Pseudocereals in Celiac Disease: Reducing Nutritional Deficiencies to Improve Well-Being and Health. J Nutr Metab. 2022 Feb 9;2022:8502169.
  14. Verma AK. Nutritional Deficiencies in Celiac Disease: Current Perspectives. Nutrients. 2021 Dec 15;13(12):4476.

Chrom – pierwiastek śladowy

Spis treści

  1. Chrom – rola w organizmie
  2. Biodostępność chromu – czynniki wpływające na jego wchłanianie
  3. Zapotrzebowanie i źródła chromu
  4. Niedobór i nadmiar chromu
  5. Czy suplementować chrom?

Chrom jest pierwiastkiem, którego organizm potrzebuje w niewielkich ilościach, dlatego należy do tzw. pierwiastków śladowych. Pomimo bardzo niewielkiego zapotrzebowania na chrom, jest on ważny dla funkcjonowania organizmu człowieka.

Chrom – rola w organizmie

Rola chromu związana jest przede wszystkim z metabolizmem węglowodanów i tłuszczów. Jest niezbędny w przemianach glukozy we krwi, jest składnikiem czynnika tolerancji glukozy (GTF – glucose tolerance factor), jest niezbędny do prawidłowego działania insuliny. Z powodu swojego udziału w przemianach glukozy, chrom obecny jest w preparatach, które mają wspomagać odchudzanie. Producenci suplementów obiecują, iż preparaty z chromem ograniczają łaknienie. Niestety nie potwierdzają tego badania. W jednym z nich pacjenci przyjmujący 1000 μg chromu byli dodatkowo objęci edukacją żywieniową. Takie postępowanie nie wpłynęło na utratę masy ciała zarówno w grupie badanej, jak i w grupie kontrolnej. Z kolei metaanaliza 10 badań z kontrolą placebo, prowadzonych podwójnie ślepą próbą wykazała, iż u osób otrzymujących chrom obserwuje się redukcję masy ciała ok. 1 kg w ciągu 10-13 tygodni. Te informacje wskazują, iż suplementowanie chromu przez osoby, które chcą zredukować swoją masę ciała, jest bezzasadne.

Biodostępność chromu – czynniki wpływające na jego wchłanianie

Chrom zawarty w diecie wchłaniany jest prawdopodobnie przez dyfuzję bierną. Stopień jego wchłaniania jest niski, wynosi 0,4-2,5% i skorelowany jest z zawartością chromu w diecie. Im większa zawartość, tym niższe wchłanianie, co pozwala na kontrolę jego stężenia w organizmie. Wchłanianie chromu może poprawiać obecność witaminy C, a pogarszać żelazo, mangan, cynk oraz wapń. Wchłanianie chromu jest większe, jeśli występuje nie w postaci soli nieorganicznych, a w postaci czynnika tolerancji glukozy, np. z wątroby lub drożdży piwnych. Wówczas wchłania się 15-20% mikroelementu dostępnego w produkcie żywnościowym. 

Po wchłonięciu chrom transportowany jest do wątroby w postaci związanej z białkiem – transferyną. To właśnie w wątrobie stwierdza się największe stężenie chromu, tam syntetyzowany jest czynnik GTF.

Większość chromu wydalana jest z moczem, ale niewielkie ilości usuwane są również z żółcią, włosami oraz z wydychanym powietrzem. Wydalanie chromu nasila się w sytuacjach stresowych oraz przy diecie bogatej w węglowodany. Dla prawidłowego wykorzystania chromu przez organizm ważny jest kwas nikotynowy.

Zapotrzebowanie i źródła chromu

Zapotrzebowanie na chrom nie zostało jednoznacznie ustalone. W roku 2014 Europejski Urząd ds. Bezpieczeństwa Żywności stwierdził, iż „ustalanie odpowiedniego spożycia chromu nie jest właściwe”. Przyjmuje się, iż u dorosłych powinno wynosić 50-200 μg/dobę. Może być wyższe u osób nadużywających alkoholu lub po resekcji jelit. 

Chrom to pierwiastek obecny w produktach żywnościowych w bardzo niskich stężeniach. Ocenia się, iż dużo chromu w diecie może być pochodną procesów przetwarzania żywności przy użyciu sprzętu ze stali nierdzewnej.

zawartość chromu tabela
Źródło: Marzec, Kunachowicz,Iwanow, Rutkowska, 1992

Niedobór i nadmiar chromu

Niedobory chromu w organizmie obserwowane są rzadko, jego objawem może być nietolerancja glukozy. Niedobór chromu może również skutkować zaburzeniami gospodarki lipidowej i hipercholesterolemią. 

Należy pamiętać, iż nadmiar chromu spowodowany nadmierną jego podażą z suplementami również jest szkodliwy. Może prowadzić do zmian na skórze i błonach śluzowych, powodując owrzodzenia. Nadmiar chromu, który jest magazynowany głównie w wątrobie, może być również niekorzystny dla jej funkcji. 

Czy suplementować chrom?

Chrom jest mikropierwiastkiem powszechnie dostępnym w diecie, jego niedobory obserwowane są sporadycznie. Dlatego jeśli obserwujemy objawy mogące mieć potencjalny związek z jego niedoborami (nietolerancja glukozy), warto udać się po poradę do dietetyka, aby wykorzystać naturalne źródła tego pierwiastka w produktach spożywczych. Suplementacja chromu i jego nadmiar w organizmie może mieć potencjalnie niekorzystne efekty.


Piśmiennictwo

  1. Gertig H., Przysławski J., Bromatologia. Zarys nauki o żywności i żywieniu. Wydawnictwo Lekarskie PZWL, Warszawa 2015.
  2. Vincent JB, Lukaski HC. Chromium. Adv Nutr. 2018 Jul 1;9(4):505-506. doi: 10.1093/advances/nmx021. PMID: 30032219; PMCID: PMC6054252.
  3. Brownley KA, Von Holle A, Hamer RM, La Via M, Bulik CM. A double-blind, randomized pilot trial of chromium picolinate for binge eating disorder: results of the Binge Eating and Chromium (BEACh) study. J Psychosom Res. 2013 Jul;75(1):36-42. doi: 10.1016/j.jpsychores.2013.03.092. Epub 2013 Apr 22. PMID: 23751236.
  4. Yazaki Y, Faridi Z, Ma Y, Ali A, Northrup V, Njike VY, Liberti L, Katz DL. A pilot study of chromium picolinate for weight loss. J Altern Complement Med. 2010 Mar;16(3):291-9. doi: 10.1089/acm.2009.0286. PMID: 20192914; PMCID: PMC5206698.
  5. Pittler MH. Stevinson C. Ernst E. Chromium picolinate for body weight reduction: Meta-analysis of randomized trials. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003;27:522–529. 

Zapytaj eksperta – Tarczyca cz.3

Poniższy artykuł jest zapisem webinaru, który odbył się 23.08.2023 r.

W studio ALAB laboratoria gościliśmy dr Magdalenę Jagiełło, lekarkę endokrynolożkę, która od wielu lat popularyzuje wiedzę na temat układu endokrynnego oraz chorób z tego zakresu na uwielbianym przez wszystkich pacjentów blogu dr Magda, oraz w swoich książkach. Kilka webinarów z panią doktor mamy już na naszym kanale na YouTubie, jeśli chcieliby Państwo wiedzy podanej w sposób tradycyjny, czyli w formie prezentacji ze slajdami, to odsyłamy do tamtych webinarów. Tym razem przyjęliśmy formułę, zgodnie z którą Pani Doktor odpowiada na pytania zadane przez naszych pacjentów. 

W tej części odpowiadamy na pytanie niezwiązane z diagnostyką laboratoryjną.

1. Jak się przygotować do badania USG tarczycy? Czy trzeba być na czczo?

Na szczęście nie jest to konieczne, na badanie USG nie trzeba być na czczo. Nie trzeba się do tego badania specjalnie przygotowywać. Nie należy tego badania robić w czasie infekcji. Ważne też, żeby nie było otwartych ran, zmian skórnych i świeżych blizn na tej części szyi, którą będziemy badać. Jeśli chodzi o infekcję, badanie nie jest wskazane, ponieważ jeśli lekarz zauważy powiększone węzły chłonne, to będzie wymagana dalsza diagnostyka. Napędza to spiralę stresu u pacjenta, niepokoi go, badanie trzeba będzie powtarzać. Dlatego lepiej odczekać i wykonać badanie w pełni zdrowia.

Jeśli chodzi o leki stosowane w chorobach tarczycy przy USG, to nie ma to znaczenia, nie trzeba odstawiać leków przed tym badaniem.

2. Jakie zmiany w tarczycy wymagają biopsji cienkoigłowej? 

Jest kilka konkretnych zaleceń. Biopsję oczywiście wykonujemy po to, aby wykluczyć lub potwierdzić chorobę nowotworową. Nie ma innego badania, które nam to powie. Jeżeli mamy w USG jakąś zmianę i ona wydaje się łagodna, ostatecznym potwierdzeniem zawsze będzie biopsja aspiracyjna cienkoigłowa (tylko taką robimy w badaniu tarczycy), nie robimy biopsji gruboigłowej. Igiełka jest cieńsza niż włosek, także to nie jest traumatyczne badanie. Oczywiście nie jest przyjemne, pacjentki mówią zazwyczaj, że przypomina ukąszenie owada. Jeśli poddajemy się badaniu krwi, to ból przy biopsji nie będzie bardziej intensywny niż przy pobieraniu.

Jakie są wskazania? Kierujemy się oczywiście zawsze USG, czyli to USG jest badaniem, które robimy w pierwszym rzucie. Jeżeli mamy jakąś zmianę ogniskową, może to być guzek, torbiel lub zwapnienie, lub jeśli zmiana lita powiększyła się w stosunku do poprzedniego badania USG, obserwujemy w niej mikrozwapnienia, wzmożone unaczynienie typu centralnego, niepokojące węzły chłonne, zmiany naciekające, hypoechogeniczne, o nierównym obrazie to są to wskazania do tego, żeby zrobić biopsję aspiracyjną cienkoigłową. Standardowo w Polsce kłuje się zmiany od 5 mm i takie są zalecenia. W USA kłuje się trochę większe guzki. Jest to kwestia bariery technicznej, w drobniejszą zmianę można po prostu nie trafić. Jeśli zmiana jest łagodna, kontrolujemy ją za pomocą USG.

3. Czy wszystkie guzki tarczycy powinno się operować? Czy można uniknąć operacji, jeśli guzek nie jest złośliwy, a tarczyca pracuje prawidłowo?

Jeżeli zmiana jest łagodna, w biopsji nie ma żadnych niepokojących rzeczy, to pacjenta się obserwuje z pomocą USG, nie trzeba operować.

Przy okazji – wynik biopsji opisuje się w skali od 1 do 6. Jedynka – to jest trochę mylące – jest zmianą niediagnostyczą, gdzie jest za mało materiału. Czyli najlepsze jest dwójka.

Zatem jeżeli guzek tarczycy nie powoduje zmiany funkcji tarczycy, nie utrudnia pacjentowi oddychania, nie rośnie i nie ma tam komórek złośliwych, to się go po prostu zostawia do obserwacji. Czasami istnieje możliwość operacji z przyczyn estetycznych, jeśli zmiana jest duża i widoczna, a pacjentowi to przeszkadza. Albo pacjent ma kancerofobię i boi się, że może kiedyś zachoruje na raka – to są takie względne wskazania do usunięcia guzka tarczycy. Ale jeśli zmiana jest łagodna, to co do zasady nie trzeba operować.

4. Czy mikrobiota jelitowa ma wpływ na tarczycę? 

Teraz już wiemy, że mikrobiota jelitowa wpływa praktycznie na wszystko.

Jeżeli mamy zaburzenia funkcji mikroflory jelitowej to na pewno będzie gorsze wchłanianie wszystkich substancji odżywczych, co sprzyja stanom zapalnym i będzie niekorzystnie wpływało na tarczycę. Na pewno będzie miało niekorzystny wpływ na przebieg chorób autoimmunologicznych – choroby Hashimoto czy choroby Graves-Basedowa.

Natomiast w przypadku niedoczynności tarczycy, np. po operacji, również możemy się spodziewać, że zaburzenia funkcji mikrobioty spowodują gorsze wchłanianie substancji odżywczych, minerałów czy nawet leków. Nie jestem gastrologiem, ale wiadomo, że każdy stan zapalny, również stan zapalny w jelitach będzie stresem dla organizmu, a tego tarczyca – jak mówiłyśmy – bardzo nie lubi. Właściwie jeżeli pacjentka ma autoimmunologiczną chorobę tarczycy, to dobrą rekomendacją byłoby, żeby sobie badała mikrobiotę jelit. 

Do niedawna nie było takich narzędzi diagnostycznych badających mikrobiotę, natomiast dzisiaj mamy narzędzia np. w postaci badania genetycznego mikrobioty, czy też badania Organix Gastro –  to jest badanie z moczu, które bada metabolity bakterii jelitowych.

organix gastro

Inne przydatne badania to kalprotektyna (białko ostrej fazy) i zonulina. Zdecydowanie dużo jest możliwości diagnostycznych. 

5. Słyszałam, że hormonów tarczycy nie wolno przyjmować razem z żelazem i wapniem. Czy to prawda? W ogóle co pogarsza wchłanianie hormonów tarczycy? Co z kawą? 

Tak, nie wolno ich przyjmować razem wapniem, ani z kawą, ani z mlekiem, ani z cytrusami. Nie można ich również przyjmować razem z papają, chociaż nie jest to nasz owoc narodowy. Dużo jest też leków wpływających na funkcje żołądka, które mogą zaburzać wchłanianie hormonów tarczycy, co rzeczywiście znajduje odzwierciedlenie w wynikach badań. Czyli nie dość, że nie wolno, to również nie warto tego robić, ponieważ wówczas będą gorsze wyniki. Efektem jest drążenie tematu, jak detektyw drążę, co się takiego stało, że wyniki się pogorszyły. I nagle okazuje się, że pacjentka na przykład zmieniła pracę, wcześniej wychodzi z domu i nie ma czasu odczekać godziny po zażyciu leków. Zaraz po lekach pije kawę, dodatkowo stresem jest zmiana pracy, dochodzi dodatkowy stres, że się spóźni do pracy i to wszystko ma ogromne znaczenie.

Były również badania dotyczące wpływu herbaty, która też nie jest idealna, ale wyjątkowo niekorzystnie wpływa, jeżeli jest z mlekiem. Mleko jeszcze bardziej pogarsza wchłanianie leków i mówimy tutaj nie tylko o hormonach tarczycy, ale w ogóle wszystkich lekach. Część osób – ja też mam czasami takich pacjentów – nastawia sobie budzik, żeby wziąć lek w nocy, żeby już rano napić się tej upragnionej kawy.  Stąd badania, o których już wspominałam, że można brać leki przed snem. Niestety nie każdy jest w stanie 3 godziny przed snem nie jeść, niektórzy późno wracają do domu i późno zjadają kolację i nie mają tych trzech godzin od kolacji do snu. Ale jeśli komuś taka opcja odpowiada, to można przejść na przykład na takie przyjmowanie hormonów wieczorem, żeby rano napić się kawy.

Jest też forma płynna hormonu tarczycy, od kilku lat dostępna w Polsce, gdzie nie trzeba czekać tej godziny od zażycia leków. Oczywiście tej formy również nie należy popijać kawą. 

Uczulam również, żeby zachować dwie godziny odstępu od innych leków, to jest czas optymalny. Zwłaszcza, jeśli przyjmuje się żelazo. Żelazo w ogóle nie lubi innych towarzyszy, trzeba o tym pamiętać. 

Złotym standardem przyjmowania hormonów tarczycy jest zatem przyjmowanie ich co najmniej pół godziny przed jedzeniem, a najlepiej godzinę. Jest duża różnica już nawet przy 45 minutach, także warto zawalczyć o ten kwadrans. Czasem pacjenci bardzo pilnują tego przyjmowania leku, ale kosztem tego, że nie jedzą śniadań w domu, jedzą je dopiero o 11 albo 12 dopiero w pracy. To również będzie bardzo niekorzystne,  dlatego często dyskutujemy z pacjentami, w jaki sposób możemy to zmienić. Nikt nie składa się tylko z tarczycy, musimy brać to pod uwagę. Zażywanie hormonów tarczycy nie może odbywać się kosztem tego,  że w ogóle nie jemy. Hormony tarczycy potrzebują wszystkich tych związków, które są dostarczane z jedzeniem. Jeśli zaczniemy od śniadania o godzinie 12:00, to za chwilę będziemy leczyć insulinooporność i nadwagę. 

6. Pacjentka pytała o żelazo w kontekście przyjmowania hormonów tarczycy. Zostańmy chwilę przy tym temacie. Ostatnio wiele się mówi o tym, że w chorobie Hashimoto należy dbać o prawidłowy poziom żelaza i ferrytyny. Czy to prawda? 

Tak, to prawda. Niewyrównana niedoczynność tarczycy może powodować niedokrwistość, m.in. z niedoboru żelaza, ale może to być również niedokrwistość z niedoboru witaminy B12 lub mieszana. Niewyrównanej niedoczynności tarczycy może również towarzyszyć niedokrwistość, ponieważ często chorują kobiety w wieku rozrodczym, czyli miesiączkujące, mające po prostu kłopoty z gospodarką żelazową. Fitness, obfite miesiączki, rezygnacja z jedzenia mięsa i mała podaż żelaza plus niedoczynność tarczycy, nawet dobrze wyrównana, to przepis na kłopoty z żelazem. Dlatego ja bardzo lubię bardzo oznaczać ferrytynę – parametr gospodarki żelazowej. Samo żelazo jest tylko parametrem wyrywkowym, wskazującym, ile akurat żelaza w tej chwili jest we krwi. Ferrytyna natomiast jest wskaźnikiem zapasów żelaza w organizmie. Jeżeli rozważam suplementację, ponieważ widzę niedobór żelaza w morfologii, to rozszerzam badania między innymi o ferrytynę. Jej poziomem kieruje się również przy suplementacji. 

Podsumowując temat żelaza i niedoczynności tarczycy, czy szerzej chorób tarczycy – niedokrwistość z niedoboru żelaza powoduje, że organizm niedomaga jeszcze bardziej, pojawiają się dodatkowe objawy, jak zmęczenie, wypadanie włosów, kruchość paznokci, suchość skóry, osłabienie, brak kondycji. Te wszystkie dolegliwości może też powodować choroba Hashimoto, dlatego łatwo je zlekceważyć i uznać, że to Hashimoto. A to może być zupełnie inna przyczyna. Czyli trzeba się badać i zachęcamy do badań profilaktycznych. Badanie może uwidocznić problem, który jeszcze się nie rozwinął w organizmie, a w badaniach już będzie widoczny, tak więc profilaktyka jest tutaj najważniejsza. 

Witamina E – tokoferol

Spis treści

  1. Rola witaminy E w organizmie
  2. Biodostępność witaminy E – czynniki wpływające na jej wchłanianie
  3. Zapotrzebowanie i źródła witaminy E
  4. Objawy niedoboru i nadmiaru witaminy E w organizmie
  5. Czy suplementacja witaminy E jest zasadna?

Rola witaminy E w organizmie 

Witamina E (tokoferol) to mieszanina ośmiu związków, z których największą aktywność biologiczną wykazuje alfa-tokoferol, β-tokoferol wykazuje ok. 50% jego aktywności, pozostałe związki mają słabszą aktywność. 

Witamina E (tokoferol) to przeciwutleniacz, czyli substancja neutralizująca wolne rodniki. Chroni witaminę A czy nienasycone kwasy tłuszczowe przed szkodliwymi zmianami oksydacyjnymi. Witamina E (tokoferol) jest niezbędna dla prawidłowego działania układu rozrodczego, wpływa na wytwarzanie nasienia, jej niedobór sprzyja poronieniom. Oprócz tego bierze udział w stabilizacji błon komórkowych, w procesach syntezy substancji przeciwkrzepliwych. Witamina E (tokoferol) działa również ochronnie na krwinkę czerwoną. Niedobór witaminy E sprzyja występowaniu niedokrwistości hemolitycznej

badanie witaminy E

Biodostępność witaminy E – czynniki wpływające na jej wchłanianie

Witamina E (tokoferol) wchłania się z diety w ok. 40%. Jest to średnie wchłanianie, ponieważ w zależności od formy oraz składu diety może się wahać od 20-80%. Po wchłonięciu z przewodu pokarmowego witamina E transportowana jest z lipoproteinami we krwi do komórek organizmu. Magazynowana w nadnerczach, tkance tłuszczowej, jądrach, płytkach krwi, wątrobie i mięśniach. Ok. 20% witaminy E znajduje się w erytrocytach. 

Wydalanie witaminy E (tokoferolu) odbywa się z kałem, z moczem usuwa się tylko ok. 1% tej witaminy. 

Witamina E (tokoferol) jest wrażliwa na warunki przechowywania, jej straty obserwuje się w czasie obróbki kulinarnej i procesów przetwarzania. Jej zawartość w produktach zmniejsza się pod wpływem:

  • tlenu, 
  • metali ciężkich
  • zjełczałych tłuszczów,
  • temperatury przekraczającej 200 stopni Celsjusza.

Ok. 50-70% tokoferolu traci się w czasie suszenia warzyw, rafinacja olejów to utrata ok. 70% aktywności tokoferoli. Najlepszym sposobem przetwarzania żywności ze względu na witaminę E jest gotowanie, w czasie tego procesu tracimy ok. 10% tej witaminy. Niekorzystne jest smażenie i pieczenie. Powtórne wykorzystywanie olejów powoduje całkowity rozkład witaminy E (tokoferolu). 

Wchłanianiu witaminy E (tokoferolu) sprzyja:

  • odpowiednia ilość nienasyconych kwasów tłuszczowych,
  • odpowiednia zawartość w diecie selenu, cynku, żelaza, miedzi,
  • witamina A i witamina C.
pakiet witamin rozszerzony baner

Zapotrzebowanie i źródła witaminy E

Witamina E (tokoferol) zawarta jest w produktach pochodzenia zarówno roślinnego, jak i zwierzęcego. W polskiej diecie ważnymi źródłami tokoferolu są tłuszcze roślinne oraz produkty zbożowe, w tym razowe pieczywo. Produktami o dużej zawartości witaminy E są również migdały, pestki dyni, nasiona słonecznika, orzechy laskowe

Oleje zawierające głównie postać alfa-tokoferolu – najbardziej aktywnej formy witaminy E:

  • olej rzepakowy,
  • olej słonecznikowy,
  • oliwa z oliwek,
  • olej z krokosza,
  • olej z kiełków pszenicy. 

Oleje zawierające gamma-tokoferol – wykazujący ok. 30% aktywności alfa-tokoferolu:

  • olej kukurydziany,
  • olej sojowy. 
zawartość witaminy E w wybranych produktach tabela

zapotrzebowanie na witaminę E tabela

Objawy niedoboru i nadmiaru witaminy E w organizmie

Niedobór witaminy E (tokoferolu) w Polsce rzadziej wynikają z niedoborów w diecie, częściej są wynikiem zaburzeń wchłaniania lub niedokrwistości hemolitycznej.

Objawy niedoboru witaminy E mogą obejmować:

  • szybsze starzenie się skóry, rogowacenie naskórka, wolniejsze gojenie się ran, zaburzenia koncentracji, zaburzenia płodności, zwiększenie ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. 

Nadmierna suplementacja witaminy E jest toksyczna, może powodować:

  • bóle głowy, zmęczenie, zaburzenia koncentracji, senność,
  • zaburzenia jelitowe,
  • osłabienie siły mięśni,
  • zaburzenia krzepliwości krwi.

Czy suplementacja witaminy E jest zasadna?

Biorąc pod uwagę fakt, iż niedobór witaminy E (tokoferolu) rzadko wynika z jej niedoborów w diecie, profilaktyczna suplementacja tej witaminy jest niezasadna. Jeśli chcemy zapewnić sobie odpowiedni poziom witaminy E w organizmie, warto skoncentrować się na przyjmowaniu produktów bogatych w tokoferol, jak np. olej z zarodków pszenicy. 

Obszerna metaanaliza – 2240 – artykułów z bazy Pub-Med wykonana w roku 2013, opisujących efekty suplementacji witaminy E na ryzyko wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych wykazała, iż nie ma ona korzystnego wpływu na zmniejszenie tego ryzyka.


Piśmiennictwo

  1. Ostrowska L., Diagnostyka laboratoryjna w dietetyce, PZWL 2018
  2. Włodarek D., Lange E., Kozłowska L., Głąbska D, Dietoterapia, PZWL 2014
  3. Myung SK, Ju W, Cho B, Oh SW, Park SM, Koo BK, Park BJ; Korean Meta-Analysis Study Group. Efficacy of vitamin and antioxidant supplements in prevention of cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2013 Jan 18;346:f10. doi: 10.1136/bmj.f10. PMID: 23335472; PMCID: PMC3548618.

Alergia na czekoladę  – czy kakao to jedyny winowajca?

0

Spis treści

  1. Główny alergen czekolady
  2. Co jeszcze uczula w czekoladzie?
  3. Gluten w czekoladzie?
  4. A co z białą czekoladą?
  5. Objawy alergii na czekoladę
  6. Diagnostyka uczulenia na czekoladę
  7. Leczenie alergii na czekoladę

Główny alergen czekolady

Czekolada to jeden z ulubionych przysmaków tak dzieci, jak i dorosłych. Porcja tego produktu zawiera wiele wartościowych substancji w tym węglowodany, magnez czy potas, które pomagają w szybki sposób uzyskać dodatkową porcję energii w czasie intensywnego wysiłku czy wpływają pozytywnie na nasz układ nerwowy, wspomagając procesy myślowe. Ponadto czekolada może poprawiać nasz nastrój, gdyż związki w niej zawarte podnoszą poziom serotoniny (hormonu szczęścia) w naszym organizmie.

Mimo wszystko czekolada, tak jak większość produktów spożywczych, u niektórych osób może być przyczyną alergii pokarmowej. Związane jest to z patologiczną reakcją układu odpornościowego na kakao – główny składnik czekolady. Ale czy kakao to jedyny winowajca?

Co jeszcze uczula w czekoladzie?

Otóż czekolada to mieszanina różnych alergenów pokarmowych, oprócz samego kakao można znaleźć w niej również:

  • mleko krowie,
  • orzechy (włoski, laskowy, orzeszki ziemne),
  • pszenicę (gluten),
  • soję.

Wszystkie wymienione źródła alergenowe mogą stanowić poważne zagrożenie dla osób uczulonych i powodować ciężkie objawy alergiczne z reakcją anafilaktyczną włącznie. Mleko jest jedną z najczęstszych przyczyn alergii pokarmowych wśród dzieci. Orzechy bądź ich śladowe ilości można znaleźć w większości czekolad dostępnych na rynku, podobnie jak lecytynę sojową, która używana jest w procesie produkcji czekolady do nadawania jej gładkiej i aksamitnej struktury.

Gluten w czekoladzie?

W przypadku glutenu sprawa nie jest taka prosta. Otóż skład tradycyjnej czekolady nie wskazuje na jego obecność. Jednak przez to, że tradycyjne czekolady wytwarzane są najczęściej w tym samych halach, co czekolady z ciastkami czy innymi dodatkami pochodzenia zbożowego, to może dochodzić do przeniesienia niewielkich ilości tego białka. Dlatego też gorzka czy mleczna czekolada mogą zawierać śladowe ilości glutenu. W przypadku osób uczulonych na gluten czy cierpiących z powodu celiakii zalecamy wybór czekolad z oznaczeniem „produkt bezglutenowy”.

A co z białą czekoladą?

Biała czekolada nie jest do końca czekoladą, ponieważ nie zawiera minimum 35% suchej masy kakaowej. W klasycznej wersji składa się ona z głównie z masła kakaowego (w produktach niższej jakości jest to utwardzony tłuszcz roślinny), mleka oraz cukru. Masło kakaowe to tłuszcz, który nie zawiera białek alergenowych. W związku z tym osoby uczulone na kakao nie powinny doświadczać reakcji alergicznej po spożyciu białej czekolady. Nie należy jednak zapominać o innych uczulających składniach i dodatkach, które mogą znajdować się w tym białym przysmaku.

Objawy alergii na czekoladę

Objawy alergii na składniki czekolady nie odbiegają w znaczący sposób od standardowych objawów alergii pokarmowej. Zalicza się do nich:

  • pokrzywkę na łokciach, ramionach lub twarzy,
  • trudności w oddychaniu,
  • obrzęk języka, warg lub gardła,
  • świszczący oddech,
  • ataki astmy,
  • nudności lub wymioty,
  • skurcze żołądka.

W przypadku niektórych pacjentów może również dochodzić do anafilaksji.

Diagnostyka uczulenia na czekoladę

W diagnostyce alergii na czekoladę stosuje się zazwyczaj testy IgE z krwi względem składników czekolady i/lub próbę prowokacyjną, która musi zostać wykonana pod okiem wyspecjalizowanego personelu medycznego.

W przypadku badań z krwi sieć laboratoriów ALAB przygotowała dwa pakiety diagnostyczne skomponowane w oparciu o najpowszechniej występujące składniki czekolady. Wszystkie testy uwzględnione w pakietach są wykonywane metodą ImmunoCAP, która uznawana jest za „złoty standard” w diagnostyce alergii in vitro.

czekolada pakiet podstawowy
pakiet czekolada rozszerzony baner

Pamiętaj, aby otrzymane wyniki testów skonsultować z lekarzem alergologiem, który zinterpretuje je w oparciu o historię choroby i wyda odpowiednie zalecenia!

Leczenie alergii na czekoladę

Smutna wiadomość dla wszystkich alergików jest taka, że nie ma skutecznego leczenia alergii na czekoladę. Jedynym sposobem uniknięcia objawów alergicznych jest wyłączenie jej z diety. W przypadkach, gdy ryzyko wystąpienia reakcji anafilaktycznej jest duże, lekarz może zalecić zakup automatycznego wstrzykiwacza adrenaliny.


Piśmiennictwo

  1. Lopes JP, Kattan J, Doppelt A, Nowak-Węgrzyn A, Bunyavanich S. Not so sweet: True chocolate and cocoa allergy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 ; 7(8): 2868–2871
  2. Sadhasivamohan A, Karthikeyan K. Chocolate and Skin: The Impact of an Insatiable Indulgence. Indian Dermatol Online J. 2022 Nov-Dec; 13(6): 806–809.
  3. Vadas P, Perelman B. Presence of undeclared peanut protein in chocolate bars imported from Europe. J Food Prot 2003; 66:1932–4.
  4. Scheibe B, Weiss W, Rueff F, Przybilla B, Gorg A. Detection of trace amounts of hidden allergens: hazelnut and almond proteins in chocolate. J Chromatogr B Biomed Sci Appl 2001; 756:229–37.
  5. Katz DL, Doughty K, Ali A. Cocoa and chocolate in human health and disease. Antioxid Redox Signal 2011; 15:2779–811.

Witamina A

Spis treści

  1. Rola witaminy A w organizmie
  2. Biodostępność witaminy A – czynniki wpływające na jej wchłanianie
  3. Zapotrzebowanie i źródła witaminy A
  4. Objawy niedoboru i nadmiaru witaminy A w organizmie

Rola witaminy A w organizmie

Witamina A to jedna z tych witamin, które pacjenci często suplementują. Jest to de facto grupa związków rozpuszczalnych w tłuszczach, w skład której wchodzi retinol (witamina A1), retinal, kwas retinowy oraz karotenoidy. Głównymi związkami karotenoidów są: β-karoten, α-karoten, β-kryptoksantyna, luteina, likopen.

Najaktywniejszym karotenoidem jest β-karoten będący prowitaminą A. Aby zyskać aktywność biologiczną, musi ulec przekształceniu, dopiero wówczas zyskuje pełną funkcjonalność. Aktywność witaminy A wykazuje również α-karoten i β-kryptoksantyna. Likopen to karotenoid nadający warzywom i owocom barwę czerwoną. Jest silnym antyoksydantem, który – wg badań – zapobiega uszkodzeniom DNA, dzięki czemu może ograniczać rozwój raka prostaty, ma również udział w profilaktyce chorób układu krążenia. Luteina natomiast zapobiega zwyrodnieniu plamki żółtej.

Witamina A spełnia istotną rolę w procesie prawidłowego widzenia, stanowiąc składnik purpury wzrokowej, czyli rodopsyny. Ponadto uczestniczy w prawidłowym różnicowaniu komórek tkanki nabłonkowej i kostnej, bierze udział w produkcji i uwalnianiu hormonów kory nadnerczy i tarczycy. Jest istotnym czynnikiem wspomagającym utrzymanie prawidłowego stanu błon śluzowych i skóry, bierze udział w odczuwaniu smaku. Ponadto witamina A ma potencjał antyoksydacyjny, dzięki czemu wraz z witaminą C i E zapobiega nadmiernemu utlenianiu kwasów tłuszczowych, chroni przed szkodliwym działaniem wolnych rodników, wpływa na prawidłową budowę erytrocytów.

Witamina A bierze udział w tworzeniu plemników, rozwoju łożyska i prawidłowym wzroście płodu.

Istotna rola witaminy A polega również na udziale w utrzymaniu prawidłowej odporności organizmu, pomaga chronić przed infekcjami i je zwalczać.

Biodostępność witaminy A – czynniki wpływające na jej wchłanianie

Witamina A po wchłonięciu z przewodu pokarmowego magazynowana jest przede wszystkim w wątrobie. Nawet do 90% tej substancji zawiera właśnie wątroba, niewielkie ilości są w nerkach, tkance tłuszczowej, osoczu i innych tkankach. Wydalanie witaminy A odbywa się głównie z żółcią.

Na wchłanianie witaminy A mają wpływ różne czynniki. Jednym z nich jest forma witaminy A. Retinol wchłania się w ok. 80%, podczas gdy karotenoidy w ok. 30%.

Wchłanianiu retinolu sprzyja obecność w pokarmie tłuszczów oraz białka. Czynnikiem sprzyjającym jest również obecność kwasów żółciowych oraz prawidłowy poziom hormonów tarczycy.

Czynnikami, które ograniczają jej wchłanianie, są niedostateczna ilość tłuszczu w diecie, alkohol oraz duża ilość błonnika. Przeładowanie organizmu żelazem lub niedobór cynku to również czynniki ograniczające jej wchłanianie.

Witamina A jest wrażliwa na obróbkę kulinarną. Szacuje się, iż straty β-karotenu w czasie gotowania i duszenia warzyw lub owoców mogą wynosić ok. 20%. Przechowywanie warzyw lub owoców w nieprawidłowych warunkach (niewłaściwa temperatura, dostęp światła) dochodzą nawet do 80%. Należy również pamiętać, iż zawartość witaminy A w warzywach i owocach uzależniona jest również od pory roku.

Również obróbka kulinarna mięsa czy ryb powoduje 20% straty tej witaminy. Duszenie, pieczenie, gotowanie, smażenie to procesy zmniejszające zawartość witaminy A w przyjmowanych pokarmach.

witamina A (retinol)

Zapotrzebowanie i źródła witaminy A

Witamina A jest obecna zarówno w pokarmach roślinnych, jak i produktach pochodzenia zwierzęcego. Rośliny są źródłem karotenoidów, zwłaszcza β-karotenu, czyli prowitaminy A, a mięso retinolu i jego pochodnych.

Głównym źródłem witaminy A dla Polaków są mleko i jego przetwory, jaja, wątróbka i podroby, ryby.

produkty o największej zawartości betakarotenu tabelka
zawartość witaminy A w produktach pochodzenia zwierzęcego
zapotrzebowanie na witaminę A (retinol)

Objawy niedoboru i nadmiaru witaminy A w organizmie

Głównym źródłem witaminy A w diecie Polaków są produkty zwierzęce – 60%, z kolei 40% pochodzi z produktów roślinnych. Niedobory tej witaminy występują stosunkowo rzadko, objawy pojawiają się dopiero po wyczerpaniu jej zapasów w wątrobie.

Wczesnym symptomem niedoboru jest suchość skóry i nadmierne rogowacenie naskórka. Następne objawy to zaburzenia występujące w nabłonku dróg oddechowych, przewodu pokarmowego, dróg moczowych i pochwy. Zmniejsza się wydzielanie śluzu, jego działanie ochronne jest niewystarczające, co może skutkować zmniejszoną odpornością na zakażenia bakteryjne. Charakterystycznym objawem niedoboru witaminy A jest kurza ślepota, czyli tzw. niedowidzenie zmierzchowe.

Pozostałe objawy to łamliwość włosów i paznokci, zaburzenia łaknienia, problemy z zajściem w ciążę, zaburzenia wzrostu kości i zębów, osteoporoza.

Nadmierna podaż witaminy A występuje głównie wskutek niekontrolowanej suplementacji. Może przyczyniać się do: drażliwości i zaburzeń koncentracji, bólów głowy, nudności, wymiotów, światłowstrętu.

Nadmierna podaż witaminy A u kobiet w ciąży może prowadzić do zaburzeń rozwoju płodu.


Piśmiennictwo

  1. Ostrowska L., Diagnostyka laboratoryjna w dietetyce, PZWL 20182.     
  2. Włodarek D., Lange E., Kozłowska L., Głąbska D, Dietoterapia, PZWL 2014

Pierwotne zapalenie dróg żółciowych PBC (dawniej pierwotna marskość wątroby)

Spis treści

  1. Objawy pierwotnego zapalenia dróg żółciowych
  2. Przyczyny pierwotnego zapalenia dróg żółciowych
  3. Diagnostyka pierwotnego zapalenia dróg żółciowych
  4. Leczenie pierwotnego zapalenia dróg żółciowych

Pierwotne zapalenie dróg żółciowych – PBC (primary biliary cholangitis) dawniej pierwotna marskość żółciowa PBC (primary biliary cirrhosis) – nazwa choroby uległa zmianie, ponieważ u większości chorych z rozpoznaniem tej choroby nie stwierdza się cech zaawansowanego zwłóknienia wątroby, które nazywamy właśnie marskością. Jest to postępujący zespół cholestatyczny o nieustalonej ostatecznie etiologii, występujący głównie u kobiet pomiędzy 40. a 60. rokiem życia (najczęściej ok. 50 r.ż.). Schorzenie ma charakter przewlekły, zapalny o podłożu autoimmunizacyjnym. 

Zapadalność na pierwotne zapalenie dróg żółciowych (PBC) u kobiet i mężczyzn występuje w proporcji odpowiednio ok. 10:1. Choroba nie występuje u dzieci. Obserwuje się pewną regionalność zachorowań. Pierwotne zapalenie dróg żółciowych częściej pojawia się w miastach oraz w państwach znajdujących się na półkuli północnej. Istnieją doniesienia na temat wpływu czynników genetycznych na rozwój schorzenia – częściej choroba występuje u córek matek z pierwotnym zapaleniem dróg żółciowych (PBC), dawniej zwanym pierwotną marskością żółciową.

Objawy pierwotnego zapalenia dróg żółciowych

Objawy kliniczne są mało charakterystyczne, dlatego rozpoznanie zazwyczaj ustalane jest przypadkowo. Pacjenci skarżą się najczęściej na uczucie przewlekłego zmęczenia o stałym natężeniu, bez względu na stan psychofizyczny. U chorych występuje również uporczywy świąd skóry, przeczosy na skórze, przebarwienia skóry, u niektórych kępki żółte – tzw. żółtaki (zmiany skórne w okolicach oczodołów), rzadko występuje żółtaczka. Pojawia się dyskomfort pod prawym łukiem żebrowym, u około 25% pacjentów hepato- i splenomegalia, często bezsenność, zaburzenia poznawcze oraz depresja. 

Do objawów współistniejących z innymi chorobami autoimmunizacyjnymi zalicza się: suchość błon śluzowych, bóle stawowe, niedoczynność tarczycy. Może wystąpić również osteoporoza będąca wynikiem upośledzonego wchłaniania witaminy D3 na tle przewlekłej cholestazy, niedobory pozostałych witamin  rozpuszczalnych w tłuszczach (wit. A, E i K) oraz zaburzenia lipidowe.

Istotą choroby jest postępujący proces uszkadzania małych i średnich przewodów żółciowych wewnątrzwątrobowych prowadzący do rozwoju cholestazy, a w efekcie do niewydolności wątroby. Biologia i funkcjonowanie hepatocytów w początkowej fazie choroby pozostają niezaburzone.

Przyczyny pierwotnego zapalenia dróg żółciowych

Jedną z koncepcji powstawania pierwotnego zapalenia dróg żółciowych (PBC) jest uszkodzenie prawidłowo funkcjonujących cholangiocytów przez konkretne czynniki autoimmunizacyjne, infekcje i uszkadzające działanie toksyn wydzielanych wraz z żółcią. Oddziaływanie tych czynników prowadzi do uszkodzenia cholangiocytów, a w rezultacie do uszkodzenia przewodów żółciowych.

Dotychczas nie odkryto konkretnego czynnika inicjującego aktywację układu immunologicznego w kierunku niszczenia cholangiocytów dróg żółciowych. Za podłożem autoimmunologicznym choroby może przemawiać zwiększona częstość występowania PBC u pacjentów dotkniętych innymi chorobami z autoagresji. 

Badacze zwracają również uwagę na wpływ zaburzeń ekspresji w układzie ludzkich antygenów leukocytarnych (HLA – human leukocyte antigens) na rozwój pierwotnego zapalenia dróg żółciowych (PBC). Patologie HLA mogą generować podatność tkanek na atak cytotoksycznych limfocytów T, a nadekspresja antygenów HLA-DR w cholangiocytach dróg żółciowych powoduje, że układ odpornościowy rozpoznaje te komórki jako prezentujące antygen. Przez taką zmianę fenotypu komórkowego cholangiocyty stają się celem ataku komórek cytotoksycznych. Uszkodzenie nabłonka dróg żółciowych może być również wynikiem występującej w nim zmiany ekspresji antygenów. Konsekwencją tego jest zwiększona odpowiedź immunologiczna z uwolnieniem cytokin, między innymi: interleukiny 2, interleukiny 12,interferonu gamma, TNF α.

Niektórzy badacze zwracają uwagę na wpływ dysbiozy jelitowej oraz translokacji mikrobioty jelitowej do wątroby jako czynnika promującego rozwój pierwotnego zapalenia dróg żółciowych (PBC). Mechanizmy pobudzenia autoagresji przez translokację mikroflory jelitowej pozostają nieznane. Dodatkowo podkreśla się czynnik infekcyjny rozwoju PBC. Infekcja układu moczowego wywołana przez bakterię Escherichia coli może zwiększać ryzyko rozwoju PBC. 

Diagnostyka pierwotnego zapalenia dróg żółciowych

Kryteria diagnostyczne pierwotnego zapalenia dróg żółciowych (PBC) opierają się na rozpoznaniu zespołu cholestatycznego utrzymującego się przez 6 miesięcy z podwyższoną aktywnością ALP (fosfatazy alkalicznej) i GGTP (gamma – glutamylotranspeptydazy), obecnością autoprzeciwciał mitochondrialnych oraz charakterystycznych zmian zapalnych przewodów żółciowych, którego skutkiem jest utrudniony odpływ żółci oraz postępująca niewydolność wątroby. Podwyższone stężenie bilirubiny w momencie rozpoznania, podobnie jak postępujący wzrost stężenia tego parametru, wskazuje na zaawansowane stadium choroby i złe rokowanie. U ponad połowy pacjentów stwierdza się zaburzenia lipidowe i niedobory witamin rozpuszczalnych w tłuszczach. Zwiększone jest również stężenie immunoglobulin IgM i IgG.

pakiet wątrobowy baner

Diagnostyka laboratoryjna

  • aktywność fosfatazy zasadowej – ALP (alkaline phosphatase) w surowicy co najmniej 1,5 x wyższa od górnej granicy wartości referencyjnych (wzrost aktywności ALP koreluje z nasileniem duktopenii – uszkodzeniem/zanikiem drobnych dróg żółciowych i progresją choroby),
  • podwyższona aktywność GGTP (gamma – glutamylotranspeptydazy),              
  • podwyższona aktywność aminotransferazy asparaginowej – AST (aspartate aminotransferase) i aminotransferazy alaninowej – ALT (alanine aminotransferase) ze stosunkiem AST/ALT >1,
  •  5 krotne przekroczenie wartości referencyjnych ALT wymaga różnicowania z zespołem nakładania PBC i AIH,
  • Lipidogram – u 50% pacjentów występuje hipercholesterolemia, zwiększone stężenie głównie  cholesterolu LDL oraz Lpx (lipoproteiny X – czuły wskaźnik cholestazy),
  • wzrost poziomu immunoglobuliny M (IgM) w surowicy.

Dla diagnostyki pierwotnego zapalenia dróg żółciowych (PBC) istotne znaczenie ma wykrycie przeciwciał przeciwmitochondrialnych – AMA (anti – mitochondrial anibody).

przeciwciała AMA baner

Przeciwciała przeciwmitochondrialne (AMA)

Wyróżnia się obecnie 9 typów AMA (M1-M9) reagujących z różnymi białkami mitochondrialnymi, głównie enzymami. W surowicy pacjentów z pierwotnym zapaleniem dróg żółciowych (PBC) dotychczas wykryto 4 typy AMA: przeciwciała przeciw antygenom M2, M4, M8, oraz M9.                                                           

Przeciwciała AMA typu 2 (AMA-M2) reagują z podjednostkami kompleksu dehydrogenazy pirogronianowej (PDH-E2), dehydrogenazy α- ketokwasów (BCOADH-E2) i dehydrogenazy α-ketoglutaranu (OGDH).                                                                                                                                                                   U większości pacjentów (80-90%) wykrywa się p/c AMA-M2-PDH-E2, dlatego też za główny autoantygen w PBC uznaje się składową E2 dehydrogenazy pirogronianowej. Część pacjentów (około 60%) reaguje również z BCOADH-E2.                                                                                                         

Przeciwciała AMA typ 4 (AMA-M4) reagują z oksydazą tiolową, AMA typ 9 (AMA-M9) z fosforylazą glukanową. Zwykle występują z AMA-M2.

Przeciwciała AMA-M2 są swoistym i czułym markerem diagnostycznym PBC, wykrywa się je u ok. 94% pacjentów, stanowią też narzędzie prognozujące późniejszy rozwój schorzenia u pacjentów bez znaczących zaburzeń funkcji wątroby sugerujących chorobę cholestatyczną.

przeciwciała AMA M2

Przeciwciała AMA-M2 mogą występować również w innych chorobach nakładających się na pierwotne zapalenie dróg żółciowych (PBC) np. w AIH, ale również w sklerodermie czy zespole Sjögrena. Zasadniczo w innych chorobach, poza PBC, przeciwciała AMA występują w niskich mianach. Istotne klinicznie jest miano AMA ≥1:40.

Przeciwciała przeciwjądrowe (ANA)

Drugą grupą przeciwciał wykorzystywaną w diagnostyce są przeciwciała przeciwjądrowe – ANA (antinuclear antibodies) – anty-Sp100 i anty-gp210, które charakteryzują się niską czułością oraz występują tylko u około 30% pacjentów z pierwotnym zapaleniem dróg żółciowych (PBC), niemniej mają wysoką swoistość w odniesieniu do tej jednostki chorobowej – ok. 95%. W przebiegu PBC najczęściej obserwuje się typ świecenia „nuclear dots”, za który odpowiadają między innymi przeciwciała Sp100, oraz typ świecenia „błony jądrowej”, związany z przeciwciałami przeciwko gp210.

przeciwciała przeciwjądrowe ANA

Kryteria rozpoznania pierwotnego zapalenia dróg żółciowych

American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) w 2018 roku opublikowało zaktualizowane wytyczne, w których podstawę rozpoznania PBC stanowi stwierdzenie u pacjenta dwóch z trzech niżej wymienionych cech klinicznych:

  • podwyższona aktywność ALP w surowicy (>1,5 × górna granica wartości referencyjnych),
  • obecność AMA w mianie ≥1:40,
  • przewlekłe nieropne uszkodzenie dróg żółciowych w bioptacie wątroby.

W przypadku niewystępowania przeciwciał AMA pozytywny wynik oznaczenia przeciwciał anty-Sp100 i anty-gp210 potwierdza rozpoznanie pierwotnego zapalenia dróg żółciowych (PBC).

Zgodnie z rekomendacjami EASL (European Association for the Sudy of the Liver) u pacjentów z podwyższonym poziomem ALP i obecnością przeciwciał AMA w wysokim mianie (≥1:40) diagnozę PBC można postawić bez wykonywania biopsji wątroby.

Leczenie pierwotnego zapalenia dróg żółciowych

W leczeniu pierwotnego zapalenia dróg żółciowych stosuje się początkowo postępowanie niefarmakologiczne, które obejmuje umiarkowany wysiłek fizyczny i regularne ćwiczenia (mogą zmniejszyć uczucie przewlekłego zmęczenia oraz zmniejszają ryzyko osteopenii) oraz leczenie objawowe np. świądu skóry przez stosowanie emolientów czy odpowiednich kąpieli. Natomiast leczenie farmakologiczne polega głównie na stosowaniu kwasu ursodeoksycholowego i kwasu obeticholowego. Eksperci EASL w maju 2017 r. dopuścili kwas obeticholowy (OCA – obeticholic acid) do stosowania w połączeniu z UDCA u pacjentów z pierwotnym zapaleniem dróg żółciowych (PBC), u których stwierdza się niewystarczającą odpowiedź na UDCA, lub jako monoterapię u osób, które nie tolerują UDCA.

Po roku od wdrożenia terapii dokonuje się oceny jej skuteczności, wykonując badania biomarkerów wątrobowych w surowicy. Najczęściej są wykorzystywane tzw. kryteria barcelońskie definiujące pozytywną odpowiedź na leczenie UDCA poprzez spadek aktywności ALP o więcej niż 40% wartości wyjściowej lub jej całkowitą normalizację. Badania dowodzą, że największą korzyść z leczenia UDCA odnoszą pacjenci, którzy w chwili wdrożenia terapii znajdowali się we wcześniejszych stadiach choroby.

Pacjenci z pierwotnym zapaleniem dróg żółciowych (PBC) są narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju raka wątrobowokomórkowego (HCC –hepatocellular carcinoma), chociaż w mniejszym stopniu niż osoby z innymi przewlekłymi chorobami wątroby. Do czynników ryzyka rozwoju HCC w pierwotnym zapaleniu dróg żółciowych są zaliczane: zaawansowany wiek i stadium choroby w momencie rozpoznania, płeć męska oraz brak lub niewielka odpowiedź biochemiczna na terapię UDCA.


Piśmiennictwo

  1. EASL Clinical Practice Guidelines: management of cholestatic liver diseases, Hepatol 2009, 51 (2).
  2. K.Buczkowski, L.Wylężałek, M.Dyaczyński, M.Waluga: Pierwotne zapalenie dróg żółciowych, Medycyna po Dyplomie 2021,01.
  3. Y.Shoenfeld, P.L Meroni: The general practice guide to autoimmune disease, Pabst science publishers Lengerich 2012.
  4. K.Simon red.: Diagnostyka chorób wątroby, Termedia Wyd.Medyczne, Poznań 2012.
  1. GM Hirschfield , JK Dyson , GJM Alexander, et al. The British Society of Gastroenterology/UK-PBC primary biliary cholangitis treatment and management guidelines. Gut 2018
  2. HD Ma, ZB Zhao , WT Ma , et al. Gut microbiota translocation promotes autoimmune cholangitis. J Autoimmun 2018.
  3. F Nevens , P Andreone , G Mazzella , et al. POISE Study Group. A placebo-controlled trial of obeticholic acid in primary biliary cholangitis. N Engl J Med 2016
  1.  P Invernizzi , A Lleo , M Podda . Interpreting serological tests in diagnosing autoimmune liver diseases. Semin Liver Dis 2007.

Zespół antyfosfolipidowy (APS)

Spis treści

  1. W jaki sposób przeciwciała antyfosfolipidowe zwiększają ryzyko zakrzepicy i niepowodzeń położniczych?
  2. Mechanizmy działania przeciwciał antyfosfolipidowych
  3. Objawy zespołu antyfosfolipidowego (APS)
  4. Kryteria rozpoznania zespołu antyfosfolipidowego (APS)
  5. Czynniki ryzyka rozwoju zespołu antyfosfolipidowego (APS)
  6. Przeciwciała antyfosfolipidowe przydatne w diagnostyce zespołu antyfosfolipidowego (APS), a nie należące do kryteriów rozpoznania (klasyfikacji)

Zespół antyfosfolipidowy (antiphospholipid syndrome – APS) to niezapalna, układowa choroba tkanki łącznej o podłożu autoimmunizacyjnym. Jest najczęściej występującą, nabytą trombofilią (nadkrzepliwością) i powoduje: zakrzepicę żylną i tętniczą o różnej lokalizacji (która występuje u 59% chorych w naczyniach żylnych, u 28% w naczyniach tętniczych, u 13% chorych zarówno w naczyniach żylnych, jak i tętniczych), małopłytkowość wtórną, przyczynia się do niepowodzeń położniczych, porodów przedwczesnych u pacjentek z preeklampsją (w stanach przedrzucawkowych).

W zespole antyfosfolipidowym produkowane są  autoprzeciwciała (antiphospholipid autoantibodies – APL) przeciw ujemnie naładowanym fosfolipidom błon komórkowych, co prowadzi do zaburzeń hemostazy o charakterze prozakrzepowym. Są to głównie przeciwciała przeciw kardiolipinowe (aCL), przeciw β-2 glikoproteinie – I (β-2GP I ) oraz LA – antykoagulant tocznia. Przeciwciała te charakteryzują się wystarczająco wysoką czułością i swoistością, dlatego mają charakter diagnostyczny.

W jaki sposób przeciwciała antyfosfolipidowe zwiększają ryzyko zakrzepicy i niepowodzeń położniczych?

Mechanizmy indukujące zmiany zakrzepowe w naczyniach obejmują aktywację płytek krwi i komórek śródbłonka przez wiązanie się przeciwciał antyfosfolipidowych z fosfolipidami błony komórkowej oraz białkami osocza, tworzącymi kompleksy z fosfolipidami głównie β2-glikoproteiną I oraz białkami biorącymi udział w procesie krzepnięcia protrombiną, aneksyną 5 i  białkiem C, białkiem S, kininogenami, czynnikami  układu krzepnięcia (VII, XI, XII), składowymi układu dopełniacza (C4, czynnik H).

Proces patologiczny zaczyna się od aktywacji płytek krwi, komórek śródbłonka lub komórek trofoblastu. Dochodzi wtedy do przemieszczenia ujemnie naładowanego fosfolipidu fosfatydyloseryny z wnętrza komórki na jej powierzchnię, która w warunkach fizjologicznych jest elektrycznie obojętna. Z fosfatydyloseryną wiąże się krążąca w surowicy β2-glikoproteina I. Z kompleksem β2-GPI-fosfatydyloseryna wiążą się następnie przeciwciała antyfosfolipidowe i następuje aktywacja dopełniacza drogą klasyczną, co z kolei indukuje ekspresję molekuł adhezyjnych, czynnika tkankowego, oraz aktywuje monocyty, granulocyty i płytki krwi. W konsekwencji uwalniane są mediatory zapalenia ( TNFα, VEGR-1) i zwiększa się ryzyko zakrzepicy. W tym czasie mogą również wystąpić zmiany zaburzające procesy prawidłowego rozwoju łożyska.

Mechanizmy działania przeciwciał antyfosfolipidowych

1. Hamowanie funkcji naturalnych inhibitorów krzepnięcia:

  • hamowanie aktywności przeciwzakrzepowej β2- GPI
  • hamowanie aktywacji białka C
  • hamowanie funkcji aktywowanego białka C
  • hamowanie aktywności antytrombiny
  • przemieszczenie aneksyny V

2. Modyfikacja czynności komórek:

a) Śródbłonka

  • indukcja ekspresji czynnika tkankowego
  • indukcja ekspresji cząsteczek adhezyjnych
  • obniżenie produkcji prostacykliny
  • pobudzenie produkcji tromboksanu płytkowego

b) Monocytów:

  • indukcja ekspresji czynnika tkankowego

c) Płytek krwi

  • wzrost aktywacji lub agregacji

Objawy zespołu antyfosfolipidowego (APS)

Do najczęstszych objawów zespołu antyfosfolipidowego należą objawy neurologiczne. Obserwowane są zarówno objawy ze strony ośrodkowego, jak i obwodowego układu nerwowego. Są to: udar mózgu oraz przemijające niedokrwienie (transient ischaemic attack – TIA), padaczka, pląsawica, bóle głowy, poprzeczne zapalenie rdzenia oraz obwodowa polineuropatia.

W przebiegu zespołu antyfosfolipidowego (APS) mogą się pojawiać także zaburzenia psychiczne. Ich etiologia nie jest jasna. Przyjmuje się, że mogą one być wtórne do niedokrwienia tkanki mózgowej w procesie zakrzepowym towarzyszącym tworzeniu APL i/lub są następstwem bezpośredniej interakcji obecnych w krążeniu przeciwciał antyfosfolipidowych z tkanką nerwową. Najczęściej obserwuje się zaburzenia funkcji poznawczych charakteryzujące się pogorszeniem uwagi, koncentracji, zaburzenia depresyjne, oraz zespoły demencyjne.

ASP jest również poważnym problemem perinatologicznym, który wiąże się z nawracającymi stratami ciąż, wewnątrzmacicznym opóźnieniem wzrostu płodu, stanem przedrzucawkowym i ablacją łożyska.

Kryteria rozpoznania zespołu antyfosfolipidowego (APS)

Kryteria laboratoryjne:

  1. Antykoagulant tocznia LA obecny w osoczu i wykryty >= 2 krotnie w odstępach 12 tygodni metodami ustalonymi przez MTZH.
  2. Obecność przeciwciał antykardiolipinowych w klasie IgG (GLP) i/lub IgM (MPL) w surowicy lub osoczu w średnim, lub dużym stężeniu (>40 GPL lub MPL albo > 99 percentyla) stwierdzona minimum dwukrotnie w odstępie 12 tygodni, pomiar z użyciem standaryzowanego testu ELISA.
  3. Obecność przeciwciał przeciw β-2- glikoproteinie I w klasie IgG  i/lub IgM w surowicy lub osoczu w  stężeniu > 99 percentyla, stwierdzona minimum dwukrotnie w odstępie 12 tygodni, pomiar z użyciem standaryzowanego testu ELISA.
krążący antykoagulant tocznia (LA) baner
przeciwciała antykardiolipinowe IgG
przeciwciała przeciw beta-2-glikoproteinie I w klasach IgG i IgM baner

Międzynarodowy zespół ekspertów zaleca wprowadzenie podziału chorych na zespół antyfosfolipidowy (APS) zależnego od kryteriów laboratoryjnych:

  • Grupa I: obecne> niż jedno kryterium laboratoryjne (dowolna kombinacja)
  • Grupa IIa: obecny tylko LA
  • Grupa IIb: obecne tylko aCL
  • Grupa IIc: obecne tylko aβ2-GPI

Dwukrotne oznaczenie aPL jest związane z obecnością tych przeciwciał również w przebiegu infekcji bakteryjnych (kiła, borelioza, trąd, gruźlica, zakażenia gronkowcem, paciorkowcem, Helicobacter pylori, Klibsiella, Mycoplasma pneumonie), wirusowych (ospa, różyczka, zakażeniach HIV, CMV, HBV i HCV), grzybiczych lub pasożytniczych (malaria, toksoplazmoza). Przeciwciała te najczęściej nie dają objawów klinicznych i zanikają po kilku tygodniach.

Przeciwciała antyfosfolipidowe można również zaobserwować w chorobach neurologicznych (stwardnienie rozsiane, padaczka, pląsawica) oraz w schyłkowej niewydolności nerek. Mogą być również indukowane przez leki np. chloropromazynę, prokainamid, hydralazynę, chininę, chinidynę, streptomycynę oraz doustne leki antykoncepcyjne.

Czynniki ryzyka rozwoju zespołu antyfosfolipidowego (APS)

  • palenie papierosów
  • okres okołooperacyjny i przedłużające się unieruchomienie
  • ciąża i połóg
  • doustna antykoncepcja hormonalna
  • hormonalna terapia zastępcza
  • choroby nowotworowe
  • zespół nerczycowy
  • podeszły wiek
  • nadciśnienie tętnicze
  • hiperlipidemia
  • infekcje
  • obecność aPL z towarzyszącym polimorfizmem czynnika V Leiden
  • wrodzone niedobory czynników krzepnięcia
  • hiperhomocysteinemia

Przeciwciała antyfosfolipidowe mogą utrzymywać się w wysokim mianie latami, nie dając żadnych objawów, do ujawnienia się ich działania prozakrzepowego potrzebny jest dodatkowy czynnik sprawczy np. uszkodzenie naczyń, aktywacja śródbłonka lub występowanie czynników ryzyka wyżej wymienionych.

Przeciwciała antyfosfolipidowe przydatne w diagnostyce zespołu antyfosfolipidowego (APS), a nie należące do kryteriów rozpoznania (klasyfikacji)

Należy tutaj wymienić przede wszystkim przeciwciała przeciw fosfatydyloserynie, fosfatydyloetanoloaminie, protrombinie i kompleksowi fosfatydyloseryna/protrombina.

U niektórych chorych nie stwierdza się też obecności przeciwciał aCL i aβ2-GPI w klasach IgG i IgM, ale mogą być one obecne w klasie IgA.

W przypadkach, gdy charakterystycznym objawom zespołu antyfosfolipidowego (APS) nie towarzyszy obecność przeciwciał antyfosfolipidowych, należy wykluczyć przede wszystkim laboratoryjne przyczyny wyników ujemnych, ocenić inne, nieujęte w kryteriach aPL (jeśli wyniki są dodatnie, rozpoznać zespół antyfosfolipidowy), gdy wyniki są ujemne, można rozpoznać zespół antyfosfolipidowy (APS) seronegatywny SN-APS, albo rozważyć inne możliwe tło zakrzepicy.

Zespół antyfosfolipidowy może być samoistny – pierwotny (primary APS – PAPS) lub towarzyszyć innym chorobom – wtórny zespół antyfosfolipidowy (secondary APS- SAPS). Najczęściej są to układowe choroby tkanki łącznej, głównie toczeń rumieniowaty układowy (SLE – systemic lupus erythematosus), ale również nowotwory i zakażenia. Opisano również wyraźną predyspozycję rodzinną do występowania choroby. Częstość występowania zespołu jest istotnie wyższa wśród chorych z: SLE- ok.30%, zakrzepicą żylną – 30%, udarem mózgu <50 roku życia – 25%, nawracającymi niepowodzeniami położniczymi – 10%. Kobiety chorują częściej niż mężczyźni (3,5: 1).

Przeciwciała antyfosfolipidowe mogą występować w niskim mianie u osób zdrowych (uczestniczą w eliminacji oksydowanych lipidów). Występują u 1-5% populacji ogólnej, a częstość ich występowania rośnie z wiekiem. Przeciwciała antykardiolipinowe wykazuje się w 2-5% u osób w średnim wieku  i nawet do 50% u osób powyżej 70 lat, natomiast LA stwierdza się tylko u 1% osób zdrowych.


Piśmiennictwo

  1. M. Puszczewicz red.: Wielka Interna Reumatologia, Medical Tribune, Warszawa 2020.
  2. K. Fiszer, M. Brzosko: Diagnostyka laboratoryjna chorób reumatycznych, Wyd. PUM. Szczecin 2015.  
  3. M. Majdan , A. Majdan: Układowe choroby tkanki łącznej przebiegające z zaburzeniami psychicznymi. Psychiatria po Dyplomie 2014; 11: 20-24.
  4. A. Marszałek: Zespół antyfosfolipidowy – współczesne kryteria rozpoznawania, Diagn Lab 2015; 51: 63-66.
  5. B. Grygiel-Górniak, N. Limphaibool, M. Puszczewicz : Cytokine secretion and the risk of depression development in patients with connective tissue diseases. Psychiatr Clin Neurosci 2019; 73: 302-316.
  6. A. Lorenc, A. Seremak-Mrozikiewicz, K. Drews i wsp.: A case of antiphospholipid syndrome in course of pregnancy and puerperium with lupus-like disease suspicion. Ginekol Pol 2011; 82: 297-303.